اسید اسکوربیک باعث کاهش نفوذ پذیری اندوتلیال شده توسط هموگلوبین سلولی می شود

اسید اسکوربیک باعث کاهش نفوذ پذیری اندوتلیال شده توسط هموگلوبین سلولی می شود

اسید اسکوربیک باعث کاهش نفوذ پذیری اندوتلیال شده توسط هموگلوبین سلولی می شود

افزایش نفوذپذیری اندوتلیال در شوک و اختلال عملکرد اندام در سپسیس نقش اساسی دارد، اما درمانهای مورد نظر برای واسطه های شناخته شده افزایش نفوذپذیری اندوتلیال در مطالعات بیماران ناموفق بوده است.

اسکوربیک اسید و هموگلوبین

هموگلوبین بدون سلول (CFH) در اکثر بیماران مبتلا به سپسیس افزایش می یابد و با اختلال عملکرد اندام، پیامدهای بالینی ضعیف و نشانگرهای آسیب اکسید کننده همراه است. تحقیقات قبلی نشان داده که ویتامین C (آسکوربات) ممکن است دارای اثرات محافظتی اندوتلیال در سپسیس باشد.

اسید اسکوربیک باعث کاهش نفوذ پذیری اندوتلیال شده توسط هموگلوبین سلولی می شود

در این مطالعه، ما این فرضیه را آزمایش کردیم که سطوح بالای هموگلوبین بدون سلول CFH، همانطور که در گردش بیماران مبتلا به سپسیس دیده می شود، یکپارچگی سد اندوتلیال را مختل می کند.

یکپارچگی اندوتلیوم عروقی برای حفظ هموستاز بسیار مهم است، اما در سپسیس به خطر می افتد که منجر به افزایش نفوذپذیری میکرو عروقی، شوک و اختلال عملکرد اندام می شود. تعدادی از مکانیسم های سلولی و مولکولی که مانع اندوتلیال را تنظیم می کنند از جمله پروتئین های اتصال محکم، اسکلت سلولی اکتین و مسیر Rho kinase شرح داده شده است.

با این حال، عوامل محرک خاص مانع اندوتلیال این مکانیسم های هموستاتیک در سپسیس تا حد زیادی ناشناخته است. این گروه هموگلوبین بدون سلول (CFH)، از محدوده گلبول قرمز خارج شده را شناسایی کرده است، به عنوان یکی از محرکهای بالقوه افزایش نفوذپذیری اندوتلیال در سپسیس، هموگلوبین شامل دو واحد آلفا و دو بتا است که هریک حاوی یک اتم آهن در داخل آن است.

گلبولهای قرمز خون در طی سپسیس شکننده می شوند که منجر به همولیز و آزاد شدن هموگلوبین می شود. عدم پاکسازی هموگلوبین بدون سلول (CFH) باعث التهاب، آسیب بافتی و اختلال عملکرد اندوتلیال می شود. سطح CFH در گردش خون در ۸۰ درصد از بیماران مبتلا به سپسیس افزایش می یابد و با اختلال عملکرد و مرگ و میر اعضای بدن مرتبط است. در بسیاری از این بیماران، هموگلوبین فریل تشخیص داده می شود. بیماران مبتلا به سپسیس همچنین دارای سطح بالایی از ایزوپروستان ها هستند، محصول پراکسیداسیون لیپیدی که به عنوان نشانگرهای زیستی استرس اکسیداتیو عمل می کند.

یک آنتی اکسیدان قوی برای حفظ سد اندوتلیال

آسکوربات (ویتامین C) یک آنتی اکسیدان قوی است که برای حفظ سد اندوتلیال در طول التهاب بسیار مهم است. در سلولهای اندوتلیال، آسکوربات درون سلولی می تواند با افزایش اکسید نیتریک داخل سلولی (NO) و GMP چرخه ای، سد اندوتلیال را محکم کند.

با این حال، در طول حالتهای التهابی از جمله سپسیس و بیماریهای بحرانی، سطح آسکوربات پلاسما کاهش می یابد، که به طور بالقوه منجر به تخریب آسکوربات داخل سلولی و افزایش نفوذپذیری عروقی می شود. راه دیگری که آسکوربات از اندوتلیوم محافظت می کند، کاهش مولکول های پرو اکسیدان به شکل کمتر آسیب رسان است.

کاهش مولکولهای پرو اکسیدان ذخایر آسکوربات را از بین می برد و ممکن است به آسیب اندام نهایی کمک کند. یکی از اهداف بالقوه آسکوربات در طول بیماریهای بحرانی ممکن است CFH باشد زیرا مشخص است که CFH، یک اکسیدان قوی، می تواند با آسکوربات کاهش یابد.

اسید اسکوربیک باعث کاهش نفوذ پذیری اندوتلیال شده توسط هموگلوبین سلولی می شود

در نتیجه

آسکوربات یک کوفاکتور مهم برای حفظ اندوتلیوم سالم است. تحقیقات نشان داده است که کاهش اسید اسکوربیک درون سلولی در سلولهای اندوتلیال کشت شده منجر به افزایش نفوذپذیری درون سلولی می شود. آسکوربات از طریق تثبیت اسکلت سلولی توبولین به سد اندوتلیال کمک می کند.

ذخایر آسکورباتی درون سلولی به عنوان عملکردهای آسکورباتی به عنوان عامل کاهنده در محیط اکسیداتیو برای کاهش استرس اکسیداتیو کاهش می یابد. در این مطالعه، ما نشان می دهیم که CFH محرکی است که می تواند آسکوربات داخل سلولی را در سلولهای اندوتلیال کشت شده تخلیه کند.

CFH همچنین نفوذپذیری اندوتلیال را افزایش می دهد که می تواند با درمان با آسکوربات ضعیف شود، و تأیید می کند که مکانیسم نفوذپذیری ناشی از CFH از طریق کاهش آسکوربات است.

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *