فیلم های هیدروژل کربوکسی متیل سلولز پلی (اتیلن گلیکول) اسید سیتریک برای تحویل داروهای نامحلول 

کربوکسی متیل سلولزو اسید سیتریک برای تحویل داروهای نامحلول 

در کار حاضر، فیلم‌های هیدروژل کربوکسی متیل سلولز (CMC) – پلی‌اتیلن گلیکول (PEG) با استفاده از اسید سیتریک به عنوان یک عامل اتصال عرضی غیر سمی، برای تحویل کنترل شده داروی آبگریز مدل (کتوکونازول) تهیه شد. محتوای کربوکسیل فیلم‌های هیدروژل با تیتراسیون اسید-باز تعیین شد. 

فیلم های هیدروژل کربوکسی متیل سلولز 

هیدروژل‌ها ساختار‌های شبکه پلیمری سه بعدی هستند که از طریق اتصال عرضی فیزیکی، شیمیایی یا تشعشعی تهیه می‌شوند. آن‌ها توانایی جذب مقدار زیادی آب را بدون حل شدن در آن دارند. تخلخل آن‌ها بارگذاری دارو‌ها را در ماتریکس ژل و متعاقب آن آزادسازی دارو با سرعتی وابسته به ضریب انتشار مولکول‌های با اندازه‌های مختلف از طریق شبکه ژل اجازه می‌دهد. این باعث می‌شود که آن‌ها حامل مؤثر عوامل درمانی باشند که باید به مقدار لازم با سرعت و مکان خاص ارائه شوند. 

بسته به اندازه، هیدروژل‌ها را می‌توان به هیدروژل‌های میکروسکوپی و ماکروسکوپی طبقه‌بندی کرد. هیدروژل‌های ماکروسکوپی معمولاً به عنوان سیستم‌های دارورسانی قابل کاشت و پانسمان زخم استفاده می‌شوند. هیدروژل‌های ساخته شده از پلیمر‌های طبیعی دارای زیست سازگاری ذاتی، زیست تخریب‌پذیری و بخش‌های بیولوژیکی قابل تشخیص هستند که از فعالیت‌های سلولی پشتیبانی می‌کنند. سلولز یک پلیمر کربوهیدراتی است که به وفور در زمین موجود است. زیست سازگار، زیست تخریب‌پذیر، غیر سمی و ارزان است. سلولز و مشتقات آن دارای تعداد زیادی گروه هیدروکسیل هستند که به همین دلیل از آن‌ها در تهیه هیدروژل استفاده می‌شود. 

اسید سیتریک باکلی برای تحویل داروهای نامحلول 

کربوکسی متیل سلولز (CMC) یک مشتق سلولز پلی آنیونی محلول در آب با کاربرد‌های گسترده در زمینه‌های زیست پزشکی و دارویی است. با توجه به خواص منحصر به فرد CMC از آن به طور گسترده به عنوان ضخیم‌کننده، کمک تعلیق، تثبیت‌کننده، بایندر و عامل تشکیل دهنده فیلم استفاده می‌شود. مشخص شده است که هیدروژل‌های CMC دارای تورم و کشش ویسکودینامیکی عالی هستند. بسیاری از محققان هیدروژل‌های مبتنی بر CMC را با استفاده از پیوند‌های متقابل فیزیکی یا شیمیایی تهیه کرده‌اند. با این حال، هیدروژل‌های به‌دست‌آمده از اتصال متقابل فیزیکی از نظر ماهیت ضعیف هستند.

همچنین، عوامل اتصال عرضی مورد استفاده در اکثر موارد برای تهیه هیدروژل‌های مبتنی بر CMC به عنوان سمی گزارش می‌شوند. بنابراین، اسید‌های پلی کربوکسیلیک به عنوان یک جایگزین غیر سمی و ارزان برای تهیه هیدروژل‌های مبتنی بر CMC استفاده شد. هیدروژل‌های مبتنی بر CMC، که آب دوست هستند، عمدتاً برای تحویل دارو‌های محلول در آب استفاده شده‌اند. بارگذاری داروی آبگریز در چنین هیدروژل‌ها و کنترل آزادسازی آن‌ها به دلیل ماهیت متقابل داروی آبگریز و پلیمر آبدوست دشوار است. 

فیلم های هیدروژل کربوکسی متیل سلولز پلی (اتیلن گلیکول) اسید سیتریک باکلی برای تحویل داروهای نامحلول 

در کار حاضر، ما فیلم‌های هیدروژل CMC-پلی‌اتیلن گلیکول (PEG) متصل به اسید سیتریک را به عنوان یک جایگزین ارزان برای فیلم‌های هیدروژل βCD-CMC برای تحویل داروی آبگریز (یعنی KTZ) آماده کرده‌ایم. PEG محلول در آب، زیست سازگار و غیر ایمنی‌زا است. همچنین، هزینه PEG در مقایسه با βCD پایین است. دارای گروه‌های هیدروکسیل در انتهای زنجیره است که می‌تواند به راحتی با گروه‌های عملکردی مختلف فعال شود. به همین دلیل، هیدروژل‌های مبتنی بر PEG در مقیاس وسیع برای دارورسانی مورد بررسی قرار گرفته‌اند. استفاده از هیدروژل‌های متقاطع CMC-PEG با تشعشع به عنوان مانع برای جلوگیری از چسبندگی پس از عمل به خوبی شناخته شده است. 

فیلم‌های هیدروژل CMC-PEG متصل به اسید سیتریک با روش اتصال متقابل استری‌سازی تهیه شدند. آن‌ها به طور مناسب با استفاده از حالت جامد و تجزیه و تحلیل حرارتی مشخص شدند. فیلم‌ها از نظر محتوای کربوکسیل، رفتار تورم، بارگذاری دارو و آزادسازی مورد ارزیابی قرار گرفتند. زیست سازگاری فیلم‌ها با استفاده از روش همولیز و مطالعه سمیت سلولی در شرایط آزمایشگاهی تعیین شد. آزمایش کاشت برای تعیین تمایل لایه‌های هیدروژل برای ایجاد التهاب در هنگام استفاده به عنوان ایمپلنت انجام شد. 

نتیجه‌گیری 

فیلم‌های هیدروژل CMC-PEG به دلیل مکانیسم استری‌سازی- پیوند متقابل تشکیل شدند. افزایش مقدار PEG باعث افزایش محتوای کربوکسیل و تورم لایه‌های هیدروژل شد. تجزیه و تحلیل حالت جامد ۱۳C NMR و ATR-FTIR تشکیل پیوند‌های عرضی استری را تأیید کرد در حالی که تجزیه و تحلیل TGA و DTG در انعطاف‌پذیری فیلم‌های هیدروژل به دلیل اثر فاصله‌دهنده PEG افزایش می‌یابد.

هیدروژل‌های CMC-PEG بارگذاری بهتر و رهاسازی کنترل شده را نسبت به هیدروژل‌های CMC خالص نشان دادند. انتشار KTZ به دلیل وجود PEG پیوندی در فیلم‌های هیدروژل به تأخیر افتاد. مقادیر ضریب انتشار نشان دهنده تعامل بین KTZ و PEG بود. همه فیلم‌های هیدروژل CMC-PEG سازگاری بسیار خوبی با هم نشان دادند. CP۳ به عنوان یک فیلم هیدروژل بهینه بر اساس بارگذاری بالای دارو و توانایی کنترل ر‌هایش بهتر در نظر گرفته شد. 

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *